【概述】

藥物肽TB500Thymosin β4

胸腺素 beta 4（thymosin beta 4，Tβ4）,一種由個(gè)氨基酸殘基組成的小分子量蛋白,廣泛分布于人體內(nèi)多種組織與細(xì)胞中。作為人體內(nèi)主要的肌動蛋白調(diào)節(jié)分子之一，具有多重生物學(xué)功能，在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。

【生物學(xué)功能及其作用機(jī)理】

藥物肽TB500Thymosin β4

Tβ4是人體內(nèi)主要的肌動蛋白調(diào)節(jié)分子之一，具有多重生物學(xué)功能，在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。

1.肌動蛋白調(diào)節(jié)因子 肌動蛋白在非肌肉細(xì)胞中約占總蛋白的10%，是細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞運(yùn)動和創(chuàng)傷愈合所需的重要組分。細(xì)胞中的Tβ4足以封閉所有的肌動蛋白，可參與調(diào)節(jié)肌動蛋白的聚合與解聚。Tβ4能以1:1的比例與肌動蛋白單體結(jié)合，阻止F-肌動蛋白聚合體的形成，Tβ4與肌動蛋白的結(jié)合還伴隨著結(jié)合水的解離，其C端與肌動蛋白His-40結(jié)合，導(dǎo)致肌動蛋白單體構(gòu)象發(fā)生改變。Tβ4分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)肌動蛋白結(jié)合域（LKKTET），是主要的靜電接觸位點(diǎn)，其N端前片段可通過空間位阻作用抑制肌動蛋白的聚合，單獨(dú)作用時(shí)，Tβ4能抑制肌動蛋白的聚合及肌動蛋白上核苷的交換，這與另一肌動蛋白結(jié)合蛋白Profiling的作用相反，后者能促進(jìn)ADP與ATP的交換，加快肌動蛋白的裝配，Tβ4與Profiling可協(xié)同調(diào)節(jié)肌動蛋白的裝配。 Tβ4能調(diào)節(jié)G-肌動蛋白與F-肌動蛋白之間的轉(zhuǎn)化。據(jù)報(bào)道，在高移動性的血細(xì)胞中，Tβ4濃度達(dá)300pmol，而Tβ4結(jié)合G-肌動蛋白所需的濃度不到20pmol；濃度升高時(shí)，Tβ4使F-肌動蛋白的解聚能力降低，這可能是Tβ4具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微絲系統(tǒng)功能的原因。

2.促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管生成 小雞絨毛膜尿囊膜血管生成模型研究顯示，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞分化為管狀時(shí)，Tβ4mRNA的含量增加了5倍，而轉(zhuǎn)染Tβ4會加速內(nèi)皮細(xì)胞克隆的管狀形成。還有研究發(fā)現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（因子XIIIa）介導(dǎo)，Tβ4能與纖維蛋白和膠原相連，并在血液凝固過程中發(fā)揮重要作用。另外，在糖尿病大齡小鼠的全層皮膚損傷實(shí)驗(yàn)中，Tβ4能加速大面積皮膚創(chuàng)傷與深度燒傷的愈合，促進(jìn)皮膚與角膜修復(fù)，表現(xiàn)出加速創(chuàng)傷修復(fù)的能力。

3.抑制細(xì)胞凋亡 Tβ4對暴露于腐蝕性物質(zhì)（如苯扎氯胺或乙醇）而受損的角膜上皮細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，Tβ4基因表達(dá)上調(diào)有利于增強(qiáng)細(xì)胞的缺氧抵抗能力。

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